Исследования в области гомеопатии
Гомеопатия вновь и вновь приковывает к себе внимание. Это направление терапии постоянно подвергается нападкам профессиональной и любительской прессы, а иногда и телевидения, но чаще всего необоснованно. Противники метода приводят множество разнообразных аргументов. Самый распространенный «аргумент против» касается принципа разведения: в гомеопатии препараты часто используются в столь сильно разведенном виде, что чисто математически присутствие молекул действующего вещества в растворе практически исключается. Кроме того, критике подвергается и другой принцип гомеопатии — принцип подобия.
В течение многих лет в теоретических и практических работах исследуется механизм действия активных компонентов, т. е. принципы, на которых основывается действие гомеопатических средств. В этой области удалось добиться положительных результатов, о которых не известно широкой общественности – что вполне может быть связано с недостаточным резонансом в средствах массовой информации, в целом относящихся к гомеопатии скептически. В ближайшие годы задачей исследований в области гомеопатии будет поиск новых экспериментальных данных, подтверждающих ее эффективность, а также их теоретическое обоснование.
Помимо исследования механизмов действия, в течение многих лет исследуется и эффективность гомеопатических средств. Критики часто ссылаются на отсутствие положительных результатов клинических исследований в области гомеопатии, что, впрочем, не соответствует действительности: на сегодняшний день существует около 600 клинических исследований, многие из которых имеют положительные результаты и объясняют механизм действия гомеопатических препаратов.
Далее мы приведем обзор основных теоретических моделей, рассматриваемых в гомеопатических исследованиях, а также представим результаты многообещающих экспериментальных и клинических исследований.
1. Модели и теории, объясняющие механизм действия гомеопатических препаратов
1.1 Теория импринта, образования кластеров и памяти воды
Говоря упрощенным языком, следует дать объяснение памяти воды (или среды для приготовления гомеопатических растворов, например, водно-этаноловых смесей или растворов лактозы). Основу этому предположению положила теория импринтов (впечатывания), разработанная в 1967 г. Барнардом и Стефенсоном. Эта теория основывается на предположении, что, исходя из природы исходного вещества, – несмотря на сильное разведение – в среде раствора образуются длинные полимерные цепи (химические соединения в форме цепи), специфическая форма которых зависит от соответствующего исходного препарата. (Barnard et al., 1967) Наряду с этим в рамках теории импринтов обсуждается возможное наличие и других механизмов хранения информации, например, определенного упорядоченного расположения диполей (двухполюсных частиц) воды.
Кроме того, предполагается возможность образования в воде так называемых кластеров (сгустков). Автор исходит из способности молекул образовывать между собой «мостики», формируя более крупные субъединицы, так называемые кластеры, возможно, отвечающие за хранение информации. (Luu et al., 1980, 1981, 1982)
Кроме того, были предложены модели, объединяющие теорию импринта с теорией образования кластеров. Последнее время все чаще обсуждается способность воды и водно-этаноловых смесей образовывать упорядоченные структуры, которые обладают достаточной стабильностью, и длительность существования которых превышает доли секунды, благодаря чему они могут отвечать за хранение информации о гомеопатическом препарате. (Jones et al., 1981)
Можно с уверенностью сказать, что и на сегодняшний день в исследованиях воды не существует теоретической модели, которая бы в достаточной мере описывала все явления и свойства воды. Многие свойства воды еще недостаточно изучены. Инновационные работы в области исследований воды, как, например, работа группы профессора Джеральда Х. Поллака, возможно, подскажут новые, ранее не изведанные пути для выявления стабильных структур в воде. Поллак продемонстрировал, что вода, контактирующая с поверхностями различных материалов, образует пограничные слои, обладающие различными физическими свойствами. (Pollack, 2018)
1.2 Квантовые феномены
При обсуждении механизмов действия гомеопатических препаратов все чаще рассматриваются феномены, основывающиеся на квантовых эффектах или опирающиеся на научные представления, разработанные с использованием квантовой теории — теории, выходящей за рамки общепринятых представлений классической физики. Физики-теоретики д-р Харальд Атманспахер и проф. д-р Хартманн Рёмер, а также психолог и исследователь в области гомеопатии проф. д-р Харальд Валах, разработали математическое обоснование (систему формул), которое, однако, пока еще не удалось реализовать на практике в отношении гомеопатии. (Atmanspacher et al., 2002)
1.3 Наноисследования
В последние годы снова активно обсуждается вопрос о том, нельзя ли в случае с потенцированными гомеопатическими препаратами, несмотря на несколько этапов разведения раствора, исходить из остаточной концентрации исходного материала. (Upadhyay et al., 2011) В ходе экспериментов с использованием методов, разработанных рамках наноисследований, было доказано, что по достижении определенной степени разведения имеет место относительно стабильная концентрация исходного материала в форме наночастиц (частиц в диапазоне размеров от 1 до 100 x 10-9 м), что может свидетельствовать о материальном принципе действия. Экспериментальные работы по этой теме были представлены, главным образом, рабочими группами профессора Джейеша Белларе (Бомбей, Индия) и профессора Айрис Белл (США). (Chikramane et al., 2010 2012; Bell et al., 2015a&b)
Проводимые исследования также должны показать, не влияет ли типичное для гомеопатии взбалтывание после каждого этапа разведения на то, что поверхность среды раствора вследствие образования нанопузырьков многократно увеличивается, давая возможность активным молекулам скапливаться на границе раздела сред. Вследствие этого гомеопатические препараты могут содержать гораздо более высокую концентрацию действующих веществ, чем предполагалось ранее. Французский врач-радиолог доктор Жан-Луи Деманже и ученые из группы профессора Витторио Элиа (Неаполь, Италия) представили научные работы, в которых экспериментальным путем подтверждается образование наноструктур в результате встряхивания. (Demangeat, 2010, 2013 & 2015; Elia et al. 2014)
Дополнительным доказательством существования наноструктур в чрезвычайно слабых растворах служат научные работы российской исследовательской группы во главе с профессором Александром Коноваловым и доктором Ириной Рыжкиной. Интересно, что в этих работах ученые, как правило, имеют дело с растворами, и исследование механизма действия гомеопатических препаратов не являлось для них первоочередной задачей. (Konovalov et al., 2014)
2. Экспериментальные исследования механизма действия гомеопатических средств
2.1 Экспериментальные исследования принципа подобия
В настоящее время самыми известными работами в области научного обоснования принципа подобия являются фундаментальные исследования Рёланда ван Вийка и Фреда А. К. Виганта. Они исследовали процесс восстановления клеточных культур, предварительно подверженных влиянию различных цитотоксинов (мышьяка или кадмия) или губительной высокой температуры. Прежде всего, определялась концентрация стрессовых белков, выделяемых клетками в качестве реакции на повреждения. Исследователям удалось показать, что предварительно поврежденные клеточные системы быстрее восстанавливаются, если повторить воздействие вредным веществом, но в более мягкой форме, то есть слегка нагреть их или обработать слабым раствором мышьяка или кадмия. Эти эксперименты предоставили первые доказательства действия принципа подобия (на клеточной модели), позволив объяснить его с точки зрения физиологии (относительно биологических процессов). (van Wijk et al., 2006)
2.2 Экспериментальные исследования потенцированных препаратов
Физико-экспериментальные методы
В последние десятилетия для объяснения физического механизма действия гомеопатических средств было проведено множество экспериментов. Прежде всего, это были спектроскопические исследования, сравнивавшие потенцированные препараты с плацебо с целью выявления между ними физических различий. Были достигнуты успешные результаты, полученные с помощью раман- и ЯМР-спектроскопии (методов, при которых молекулярная структура исследуется посредством воздействия лазерного излучения или магнитных волн). Подробный обзор различных экспериментальных физических исследований дается в мета-исследовании Витта (Witt, 2006), а также в обзоре состояния фундаментальных физических исследований, недавно опубликованном при участии отдела фундаментальных исследований Хеверт Арцнаймиттель (Klein et al., 2018; Tournier et al., 2019). В рамках данного обзора была проведена качественная оценка 203 физических экспериментов, качество документации которых в предыдущих публикациях было оценено соответствующими рецензентами как хорошее или очень хорошее. Из этих 203 экспериментов 73 % сообщают о различиях между гомеопатическими препаратами и контролем. При этом, по мнению авторов обзора, стандарты качества проведения многих экспериментов все еще нуждаются в значительном повышении при последующих воспроизведениях — только в этом случае можно будет говорить о достоверном доказательстве.
Исследования на живых организмах
Статистически значимые результаты, касающиеся действия потенцированных препаратов, были также получены с помощью экспериментальных систем с использованием растений, животных и клеточных культур. В них внимание уделялось не столько характеру действия вещества, сколько возможности достичь значимого эффекта. Наиболее многообещающие результаты были получены исследовательскими группами д-ра Питера-Кристиана Эндлера и приват-доцента д-ра Штефана Баумгартнера.
Эндлер исследовал, прежде всего, спонтанно сформированные (рандомизированные) группы головастиков, подвергавшиеся разному воздействию в режиме слепого исследования (когда экспериментатор не знает, какая группа получает препарат, а какая — плацебо). В основе этой модели исследования на амфибиях лежит влияние гормона щитовидной железы – тироксина – на процесс превращения головастика в лягушку. До этого Эндлер уже провел множество экспериментов, в том числе эксперименты, целью которых было ускорение метаморфоза (превращения) вследствие воздействия потенцированного тироксина по сравнению с плацебо (препаратом без активного компонента). В других исследованиях слабым раствором тироксина предварительно обрабатывались сначала все головастики, которые затем получали либо плацебо, либо потенцированный тироксин. Целью исследования было установить, способен ли гомеопатически разведенный тироксин дополнительно стимулировать метаморфоз, ускоренный получением тиротоксина. Эндлеру и его коллегам удалось продемонстрировать, что головастики, получающие высокоактивный гомеопатический раствор тироксина, на самом деле развивались медленнее, чем головастики, получающие плацебо. (Zausner et al., 2002; Endler et al., 2003; Graunke, 2007; Welles et al., 2007; Lingg et al., 2008)
Активные исследования также проводятся научным коллективом под руководством физика Баумгартнера. Группа исследует чрезвычайно слабые растворы: с одной стороны, для оценки их физических свойств, с другой стороны, для исследования их влияния на экспериментальные системы in vivo. Убедительные результаты, доказывающие эффективность высокопотенцированных гомеопатических препаратов, удалось получить в экспериметальной системе, состоящей из ряски — стандартного материала для исследований в области экотоксикологии (исследование токсинов окружающей среды). На этой модели было проведено множество экспериментов, в том числе оценка влияния потенцированных растительных гормонов (гибберелинов) на рост ряски. (Scherr et al., 2009; Jäger et al., 2010) Также было проведено исследование влияния потенцированных препаратов на ряску, помещенную в условия дефицита микроэлементов (кальция, железа или магния). В условиях недостатка кальция наблюдалось выраженное действие гомеопатических стимуляторов на рост растений. Значимые результаты также были получены и в случае с ряской в рамках модели интоксикации и детоксикации. При этом методе здоровые организмы сначала отравляются токсичным веществом и, таким образом, вводятся в искусственное состояние болезни. Затем они «лечатся» с использованием слабых гомеопатических растворов того же или похожего вещества. Это производится в рамках рандомизированных, слепых и плацебо-контролируемых мероприятий. После этого проводится статистическая оценка того, демонстрируют ли образцы, обработанные гомеопатическими препаратами, другой характер роста по сравнению с образцами, обработанными плацебо. Многообещающие эксперименты в рамках такого подхода уже были проведены с отравленной мышьяком ряской. (Jäger et al., 2011) При поддержке компании Хеверт Арцнаймиттель этот экспериментальный подход теперь удалось опробовать и с ряской, отравленной хлоридом ртути, с целью применения этой модели для решения более сложных исследовательских задач. (Jäger et al., 2019) Более свежий обзор всех экспериментов с растениями в рамках гомеопатических исследований представлен в работе Уккера и соавторов, 2018.
Эффективность гомеопатических препаратов также доказывают результаты, опубликованные Беллавите в 2009 году. В его эксперименте исследовалась активность поведения мышей. Мыши, получавшие гельземиум, продемонстрировали гораздо более активное поведение, чем мыши, получавшие плацебо. (Bellavite et al., 2009)
3. Клинические испытания эффективности гомеопатических средств
Как уже говорилось выше, в последние годы были проведены сотни клинических исследований гомеопатических препаратов. Эти исследования различались по виду, терапевтическому подходу и типу применяемых препаратов. В доказательной медицине обычной практикой является объединение данных нескольких исследований одного и того же метода лечения в общие обзоры, имеющие форму метаанализа. Это означает, что все данные о пациентах и отдельные результаты каждого исследования резюмируются и оцениваются по заданным статистическим критериям в совокупности. В прошлом этот подход применялся и в клинических исследованиях гомеопатических средств. Ниже указано, какие пути при этоя являются спорными и какие проблемы связаны с таким подходом.
3.1 Трудности, связанные со сравнением различных методов лечения
Основной проблемой клинических исследований в области гомеопатии является регулярная дисквалификация положительных результатов исследований, так как качество исследований якобы не соответствует признанным стандартам; исследования с отрицательными результатами, в свою очередь, ставят под сомнение эффективность направления в целом, несмотря на то, что гомеопатия не является единым терапевтическим методом. Традиционная или классическая гомеопатия, уделяющая особое внимание сбору анамнеза (истории болезни и симптомов), позволяет индивидуально подходить к выбору лекарственных препаратов: по этой причине проверка метода по общепринятым стандартам клинических испытаний является непростой задачей, так как одно и то же заболевание у разного контингента пациентов следует лечить разными препаратами. Кроме того, существует целый ряд других гомеопатических методов, например, комплексная гомеопатия, которые лучше вписываются в стандарты клинических испытаний. Поэтому ситуация с трактовкой результатов исследований является столь же неоднозначной.
3.2 Обзорные работы о состоянии клинических исследований
В обзорных работах, так называемых отчетах, о состоянии клинических исследований в области гомеопатии в прошлом чаще всего рассматривался вопрос, имеют ли гомеопатические препараты вообще какой-либо эффект, независимо от типа препаратов, методов лечения и соответствующих показаний (заболевания). Разные клинические исследования гомеопатических препаратов рассматривались вместе, без какого-либо различия между ними. Поэтому данные больших отчетов, разработанные и опубликованные в отношении гомеопатических препаратов, являются столь спорными.
Так, в 1997 году в авторитетном международном медицинском журнале «The Lancet» К. Линде и соавторы опубликовали метаанализ (обзорное исследование), в котором давалась оценка 89 плацебо-контролируемым исследованиям (проверка по сравнению с плацебо). Согласно результатам этого метаанализа, по сравнению с плацебо гомеопатические препараты статистически доказуемо продемонстрировали более высокую эффективность. (Linde et al., 1997) Таких же положительных результатов, доказывающих эффективность гомеопатических препаратов, добились в 2003 году Р. Матье, который провел 93 исследований, и в 2004 году М. Дин, включивший в свой анализ 205 гомеопатических исследований.
В 2005 году настоящей сенсацией стало обзорное исследование Шанга и соавторов, также опубликованное в журнале «The Lancet», которое включало в себя сравнение 110 плацебо-контролируемых гомеопатических исследований со 110 сравнимыми исследованиями в области традиционной медицины. (Shang et al., 2005) И хотя в конеченом итоге лишь 8 исследований в области гомеопатии и 6 исследований в области традиционной медицины были признаны пригодными для оценки со стороны авторов, отрицательный результат гомеопатической оценки в средствах массовой инфорации был объявлен «концом гомеопатии», так как якобы, наконец, была научно доказана неэффективность гомеопатии. Методика Шанга и его коллег, а также ход самого исследования, впоследствии подверглись всесторонней критике. В настоящее время не прекращаются дискуссии на тему, какие методы доказательной медицины вообще применимы к гомеопатии и в какой степени они соответствуют гомеопатии.
3.3 Новые подходы
Между тем при оценке клинических исследований ученые постепенно склоняются к тому, чтобы не рассматривать гомеопатию в целом, а скорее проводить небольшие метаанализы по определенным показаниям, так как это позволяет получать более однозначные результаты. Так, уже имеется несколько положительных метаанализов, оценивающих эффективность гомеопатии при определенных заболеваниях. Например, метаанализы Тейлора и соавторов, 2000 г., а также Людтке и Визенауэра, 1997 г, свидетельствуют об эффективности гомеопатических методов при лечении аллергического ринита. Наряду с ними существуют и другие метаанализы с положительными результатами, описывающие, например, гомеопатическое лечение ревматизма мягких тканей (Boehm et al., 2014) или угрожающей жизни диареи у детей (Jacobs et al., 2003).
Роберт Т Мати и его соавторы придерживаются иного подхода в вопросе конкретизации метаанализа. В последние годы он опубликовал ряд обзорных работ, каждая из которых включает только исследования, основанные на конкретном гомеопатическом подходе к лечению (индивидуализированный или не индивидуализированный вариант) или конкретном плане исследования (плацебо-контролируемый или контролируемый другими сравнительными препаратами). (Mathie et al. 2014, 2017 & 2018) Мати и соавторы основывают свои метаанализы при оценке отдельных исследований на принципах Кокрановского сотрудничества, что позволяет описывать результаты как надежные результаты в терминах доказательной медицины. Эти метаанализы показали, что большинство исследований демонстрируют положительные результаты при гомеопатическом лечении, однако количество высококачественных исследований все еще слишком мало, чтобы можно было сделать достоверное заключение.
С учетом того, что индивидуальный подход, принятый в классической гомеопатии, сложно оценить по принятым стандартам доказательной медицины, эффективность гомеопатии все чаще пытаются доказать с использованием методов, принятых в исследовании медицинского обслуживания. В так называемых исследованиях результатов оценивается долгосрочный успех терапии у пациентов, получивших лечение гомеопатическими средствами. Крупнейшее исследование результатов, в котором приняло участие около 4 000 пациентов, было опубликовано Виттом и соавторами в 2005 году. (Witt et al. 2005) Такие исследования в целом указывают на то, что гомеопатия позволяет значительно улучшить состояние здоровья пациентов, а при хронических заболеваниях она нередко позволяет уменьшить количество принимаемых традицинных лекарственных препаратов или полностью отказаться от них. Тем не менее критики гомеопатии приписывают это действие исключительно эффекту плацебо.
4. Перспективы клинических исследований
В целом можно отметить, что состояние исследований, касающихся эффективности гомеопатических препаратов и методов, на самом деле гораздо оптимистичнее, чем его часто представляют критики. Существует большое количество научной литературы, свидетельствующей об эффективности гомеопатии. Даже если цифра в несколько сотен исследований на первый взгляд кажется очень большой, то она все равно является ничтожно малой по сравнению с объемом исследований традиционных методов лечения. При этом важно поддерживать полученные положительные результаты, подтверждать их и расширять. Клинические исследования в области гомеопатии требуют больше финансовой поддержки.
Основная проблема клинических исследований в области гомеопатии заключается в том, что они проводятся исключительно на средства фондов, специализиующихся на нетрадиционной медицине, и производителей гомеопатических препаратов. Это означает, что систематические исследования клинической эффективности гомеопатических препаратов, поддерживаемые общественными средствами, до настоящего времени не проводились. Поэтому считается, что многие гомеопатические исследования недостаточно качественны, так как они часто проводятся не на таком же уровне (например, количество участвующих пациентов и клиник), как традиционные фармацевтические исследования. Так как в нетрадиционной медицине размер прибыли значительно меньше, чем в традиционной медицине, где нередко одна упаковка запатентованного препарата стоит несколько сотен евро, производители гомеопатических средств, не подлежащих патентованию, способны выделять на клинические исследования лишь ограниченные средства. Такой относительный недостаток финансирования особенно сильно отражается на фундаментальных исследованиях, изучающих механизм действия потенцированных препаратов. Стоимость высококачественного всестороннего исследования, проведения которого требуют критики, обычно составляет более 500 000 евро. Кроме того, пока спонсорами исследований выступают исключительно фонды, специализирующиеся на нетрадиционной медицине, а также производители гомеопатических препаратов, очень сложно опровергать обвинения в том, что на результаты исследований влияют так называемые «лоббисты гомеопатии».
Как показывают многочисленные опросы, гомеопатия пользуется большой популярностью среди населения, а исследования гомеопатических препаратов, выполненные по типу исследования медицинского обслуживания, показывают положительные результаты, поэтому в интересах общества на исследования в области гомеопатии должны привлекаться общественные средства.
Литература
- Atmanspacher H, Römer H, Walach H: Weak Quantum Theory: Complementarity and Entanglement in Phys-ics and Beyond. Foundations of Physics 2002;32:379-406.
- Barnard GP, Stephenson JH: Microdose paradox: A new biophysical concept. Journal of the American Institute of Homeopathy 1967;60:277-86.
- Bell IR, Muralidharan S, Schwartz GE: Nanoparticle characterization of traditional homeopathically-manufactured Gelsemium sempervirens medicines and placebo controls. Nanomed Biotherapeutic Discov 2015;5:136.
- Bell IR, Muralidharan S, Schwartz GE. Nanoparticle characterization of traditional homeopathically-manufactured silver (Argentum Metallicum) medicines and placebo controls. Nanomed Nanotechnol 2015;6:311–316.
- Bellavite P, Magnani P, Marzotto M, Conforti A: Assays of homeopathic remedies in rodent behavioural and psychopathological models. Homeopathy 2009;98:208-27.
- Boehm K, Raak C, Cramer H, Lauche R, Ostermann T: Homeopathy in the treatment of fibromyalgia, A comprehensive literature-review and meta-analysis. Complement Ther Med 2014; 22(4): 731-742.
- Chikramane PS, Suresh AK, Bellare JR and Kane SG: Extreme homeopathic dilutions retain starting materials: A nanoparticulate perspective. Homeopathy 2010;99:231-42.
- Chikramane PS, Kalita D, Suresh AK, Kane SG, Bellare JR: Why extreme dilutions reach non-zero asymptotes: A nanoparticulate hypothesis based on froth flotation. Langmuir 2012;28: 15864–15875.
- Dean ME: The Trials of Homeopathy, Origins, Structure and Development. Essen: KVC Verlag, 2004.
- Demangeat J-L: NMR relaxation evidence for solute-induced nanosized superstructures in ultramolecular aqueous dilutions of silica-lactose. J Mol Liq 2010;155: 71–79.
- Demangeat J-L: Nanosized solvent superstructures in ultramolecular aqueous dilutions: Twenty years’ re-search using water proton NMR relaxation. Homeopathy 2013; 102:87–105.
- Demangeat JL :Gas nanobubbles and aqueous nanostructures: The crucial role of dynamization. Homeo-pathy 2015;104:101–115.
- Elia V, Ausanio G, Gentile FS, Germano R, Napoli E, Niccoli M: Experimental evidence of stable water nanostructures in extremely dilute solutions, at standard pressure and temperature. Homeopathy 2014;103:44–50.
- Endler PC, Lüdtke R, Heckmann C, Zausner C, Lassnig H, Scherer-Pongratz W, Haidvogl M, Frass M: Pre-treatment with thyroxin (10-8 parts by weight) enhances a "curative" effect of homeopathically prepared thy-roxin (10-13) on lowland frogs. Research on Complementary Medicine / Forschende Komplementärmedizin 2003;10:137-42.
- Graunke H, Endler PC, Scherer-Pongratz W, Frass M, Lothaller H: Treatment of Lowland Frogs from the Spawn Stage on with Homeopathically Prepared Thyroxin (10-30). The Scientific World Journal 2007;7:1697-702.
- Jacobs J, Jonas WB, Jimenez-Perez M, Crothers D: Homeopathy for childhood diarrhea: combined results and metaanalysis from three randomized, controlled clinical trials. Pediatr Infect Dis J 2003;22(3):229-234.
- Jäger T, Scherr C, Simon M, Heusser P, and Baumgartner S: Effects of homeopathic arsenicum album, nosode, and gibberellic acid preparations on the growth rate of arsenic-impaired duckweed (Lemna gibba L.). ScientificWorldJournal 2010;10:2112-29.
- Jäger T, Scherr C, Simon M, Heusser P, and Baumgartner S: Development of a Test System for Homeopathic Preparations Using Impaired Duckweed (Lemna gibba L.). J Altern Complement Med 2011;17:315-23.
- Jäger T, Würtenberger S, Baumgartner S: Effects of Homeopathic Preparations of Mercurius corrosivus on the Growth Rate of Severely Mercury-Stressed Duckweed Lemna gibba L. Homeopathy. 2019 May;108(2):128-138.
- Jones RL, Jenkins MD: Plant responses to homeopathic remedies. Brit Hom J 1981;70:120.
- Klein SD, Würtenberger S, Wolf U, Baumgartner S, Tournier A: Physicochemical investigations of homeo-pathic preparations: A systematic review and bibliometric analysis—Part 1. J Altern Complement Med 2018;24:409–421.
- Konovalov AI, Ryzhkina IS: Formation of nanoassociates as a key to understanding of physicochemical and biological properties of highly dilute aqueous solutions. Russ Chem Bull 2014;63:1–14.
- Luu C, Luu DV, Boiron J: Perturbation de la structure de l´eau liquide par effet thermique et par la présence d´une substance étrangère. Trav Soc Pharm Montpellier 1980;40:1.
- Luu C, Luu DV, Boiron J: Modèle de Structure pour l´eau liquide: Déconvolution de la bande Raman v(OH). Trav Soc Pharm Montpellier 1981;41(3):203
- Luu C, Luu DV, Rull F, Sopron F: Etude par Effet Raman de la Perturbation Structurale de l´eau liquide par une substance étrangère. J Mol Struct 1982;81:1.
- Mathie RT: The research evidence base for homeopathy: a fresh assessment of the literature, Homeopathy. 2003 Apr;92(2):84-91.
- Mathie RT, Lloyd SM, Legg LA, Clausen J, Moss S, Davidson JR, Ford I: Randomised placebo-controlled tri-als of individualised homeopathic treatment: Systematic review and meta-analysis. Syst Rev 2014;3:142.
- Mathie RT, Ramparsad N, Legg LA, Clausen J, Moss S, Davidson JR, Messow CM, McConnachie A: Ran-domised, double-blind, placebo-controlled trials of non-individualised homeopathic treatment: systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2017 Mar 24;6(1):63.
- Mathie RT, Ulbrich-Zürni S, Viksveen P, Roberts ER, Baitson ES, Legg LA, Davidson JRT: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised, Other-than-Placebo Controlled, Trials of Individualised Homeopathic Treatment. Homeopathy. 2018 Nov;107(4):229-243.
- Linde K, Clausius N, Ramirez G, Melchart D, Eitel F, Hedges LV & Jonas WB (1997): Are the Clinical Effects of Homoeopathy Placebo Effects? A Meta-Analysis of Placebo-Controlled Trials.The Lancet. 1997; 350(9081): 834–843.
- Lingg G, Endler PC, Frass M, Lothaller H: Treatment of Highland Frogs from the Two Legged Stage with Homeopathically Prepared Thyroxin (10-11 – 10-21). The Scientific World Journal 2008;446-50.
- Lüdtke R, Wiesenauer M: A meta-analysis of homeopathic treatment of pollinosis with Galphimia glauca. Wien Med Wochenschr 1997; 147 (14):323-7.
- Pollack GH: Wasser – viel mehr als H₂O. 3. Auflage. Kirchzarten: 2018.
- Scherr C, Simon M, Spranger J, and Baumgartner S: Effects of potentised substances on growth rate of the water plant Lemna gibba L. Complementary Therapies in Medicine 2009;17:63–70.
- Shang, A, Huwiler-Müntener K, Nartey L, Jüni P, Dörig S, Sterne JA, Pewsner D, Egger M: Are the Clinical Ef-fects of Homoeopathy Placebo Effects? Comparative Study of Placebocontrolled Trials of Homoeopathy and Allopathy. In: The Lancet 2005, 366 (9487), 726–732.
- Taylor MA, Reilly D, Llewellyn-Jones RH, McSharry C, Aitchison TC: Randomised controlled trials of ho-moeopathy versus placebo in perennial allergic rhinitis with overview of four trial series. BMJ 2000;321:471-476.
- Tournier A, Klein SD, Würtenberger S, Wolf U, Baumgartner S: Physicochemical Investigations of Homeo-pathic Preparations: A Systematic Review and Bibliometric Analysis—Part 2. J Altern Complement Med 2019 Sep;25(9):890-901.
- Ücker A, Baumgartner S, Sokol A, Huber R, Doesburg P, Jäger T: Systematic Review of Plant-Based Homeo-pathic Basic Research: An Update. Homeopathy. 2018 May;107(2):115-129.
- Upadhyay RP, Nayak C: Homeopathy emerging as nanomedicine. Int J High Dilution Res 2011;10:299-310.
- Welles SU, Endler PC, Scherer-Pongratz W, Suanjak-Traidl E, Weber S, Spranger H, Frass M, Lothaller H: Pretreatment with Thyroxin (10-8 M) and the Effect of Homeopathically Prepared Thyroxin 10e-30 on High-land Frogs - Results of a Multi-Researcher Study. Research on Complementary Medicine / Forschende Komplementärmedizin 2007;14:353-7.
- Wijk van R, Wiegand FAC: The Similia Principle. An Experimental Approach on the Cornerstone of Home-opathy. Essen: KVC Verlag, 2006.
- Wissenschaftliche Gesellschaft für Homöopathie e.V.: Der aktuelle Stand der Forschung zur Homöopathie. http://www.wisshom.de/dokumente/upload/7cda0_forschungsreader_2016_ergschutzgeb%C3%BChr_180713.pdf [abgerufen am 01.10.2019].Witt CM, Lüdtke R, Baur R, Willich SN: Homeopathic medical practice: Long-term results of a cohort study with 3981 patients. BMC Public Health 2005;5:115.
- Witt C. Physikalische Untersuchung homöopathischer Hochpotenzen. 1. Nachdruck. Essen: KVC Verlag, 2006.
- Zausner C, Lassnig H, Endler PC, Scherer W, Haidvogl M, Frass M, Kastberger G, Lüdtke R: Die Wirkung von "homöopathisch" zubereitetem Thyroxin auf die Metamorphose von Hochlandamphibien. Ergebnisse einer multizentrischen Kontrollstudie. Perfusion 2002;17:268-7.